Pluriselect   T細胞、B細胞等以及干細胞

Pluriselect簡介：

pluriselect是德國一家生物科技公司生產(chǎn)研發(fā)的細胞和蛋白質(zhì)分離系統(tǒng)用于診斷。

Pluriselect公司主要技術(shù)領(lǐng)域：

通過特殊的篩子能從全血、培養(yǎng)的細胞、組織中篩選出目的細胞，主要包括：T細胞、B細胞、NK細胞、粒細胞、紅細胞和一些干細胞。

DNA 損傷后的再生反應(yīng) – β-連環(huán)蛋白介導(dǎo)渦蟲地中海扁平菌的頭部再生

介紹

干細胞驅(qū)動著所有多細胞生物的發(fā)育和組織更新。表征它們的關(guān)鍵特性對于推進再生醫(yī)學(xué)以及更好地了解支撐疾?。ㄈ缒[瘤發(fā)生）的失調(diào)至關(guān)重要。盡管干細胞被認為具有增強的應(yīng)激反應(yīng)，從上調(diào)的 DNA 修復(fù)到快速凋亡（Dannenmann 等人，2015 年;Liu等人，2013a;Maynard 等人，2008 年;Vahidi Ferdousi 等人，2014 年;Vitale等人，2017），它們的分子行為也在很大程度上取決于它們所在的組織環(huán)境（Blanpain等人，2004；Chacón-Martínez 等人，2018 年;DeGregori，2017 年；Rompolas 等人，2013 年）。組織景觀的變化，例如在衰老過程中，為惡性生長提供了一個允許的環(huán)境，而相比之下，胚胎生態(tài)位或特定的微環(huán)境線索能夠重塑并控制畸胎瘤以產(chǎn)生正常組織（Bianchi-Frias等人，2019;Booth等人，2011;Hendrix 等人，2007 年;Lan et al.， 2019;McCullough 等人，1994 年;Mintz 和 Illmensee，1975 年；Stoker 等人，1990 年）。

調(diào)節(jié)細胞生長、形態(tài)發(fā)生和分化的分子途徑是再生和組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵組成部分，但也可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。在再生過程中，嚴(yán)格控制這些機制會導(dǎo)致組織協(xié)調(diào)的再生，而不是惡性轉(zhuǎn)化。盡管這兩個過程的結(jié)果截然不同，但例如，腎再生與腎癌期間的基因表達模式對于77%的研究基因進行了一致的調(diào)節(jié)（Riss等人，2006）。兩種過程之間共性的另一個例子是Wnt通路，該通路在整個發(fā)育和再生過程中與干細胞命運密切相關(guān)，但在多種癌癥類型中也存在失調(diào)（Beachy等人，2004;Clevers，2006 年;Haegel 等人，1995 年;Heasman 等人，1994 年；Morin等人，1997）。更深入地了解保護干細胞免受各種細胞應(yīng)激的潛在機制，以及影響健康（再生）和惡性（癌）細胞命運之間轉(zhuǎn)換的參數(shù)，對于無數(shù)的干細胞應(yīng)用至關(guān)重要。

并非巧合的是，具有高再生能力的組織和物種，如渦蟲，似乎對化學(xué)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生的傾向較低（Enomoto 和 Farber，1982;Farber，1984 年;岡本，1997;Oviedo 和 Beane，2009 年;Pomerantz 和 Blau，2013 年;Zilakos等人，1996）。雖然在渦蟲中也有腫瘤的報道，但它們的發(fā)病率很低（Foster，1963;Hall等人，1986a，b;Plusquin 等人，2012 年;Schaeffer 等人，1991 年;Stevens 等人，2018 年;Van Roten 等人，2018 年）。渦蟲以其全身再生而聞名，這是由大量稱為新生細胞的成體多能干細胞實現(xiàn)的。新生細胞可以通過改變增殖、遷移、分化和凋亡模式來引發(fā)小片段的全身再生（Abnave 等人，2017 年;Pellettieri 等人，2010 年;Wenemoser 和 Reddien，2010 年）。盡管這些干細胞在再生過程中經(jīng)歷的分裂率很高，而且它們在體內(nèi)平衡過程中會經(jīng)歷，但惡性腫瘤的發(fā)病率很低，并且與沒有衰老相吻合（Oviedo和Beane，2009;Plusquin 等人，2012 年;Sahu 等人，2017 年;Stevens 等人，2018 年;Tan 等人，2012 年）。這是否可以wan全歸因于大量存在的干細胞還有待闡明，以及來自周圍生態(tài)位的信號如何參與的問題還有待闡明。由于已被證明對許多信號通路的保守性，渦蟲非常適合于在再生組織的復(fù)雜多細胞實體中解開干細胞反應(yīng)（Labbé等人，2012;Onal 等人，2012 年;Resch 等人，2012 年;Swapna等人，2018）。幾項針對渦蟲的研究報告了通過干擾已知哺乳動物腫瘤抑制因子的同系物形成生長或過度增殖，例如損傷換能因子 SMG-1、表觀遺傳調(diào)節(jié)因子 MLL3 和 MLL4、腫瘤抑制因子 PTEN 和 p53 以及 Hippo 通路（de Sousa 等人，2018 年;González-Estévez 等人，2012 年;Mihaylova 等人，2018 年;Oviedo 等人，2008 年;Pearson 和 Sánchez Alvarado，2010 年）。與其他系統(tǒng)一樣，新生細胞從周圍環(huán)境接收指導(dǎo)指令，例如肌肉組織，細胞外基質(zhì)和神經(jīng)系統(tǒng)（Cebria和Newmark，2007;Fraguas 等人，2014 年;Isolani 等人，2013 年;Oviedo 等人，2010 年;Witchley等人，2013）。最近的研究表明，新生細胞對 DNA 損傷的反應(yīng)不同，具體取決于它們沿身體軸的位置（Peiris 等人，2016 年），并且干擾細胞外基質(zhì)會影響生長物的發(fā)育（Van Roten 等人，2018 年;Voura等人，2017）。

我們之前發(fā)現(xiàn)，渦蟲干細胞系統(tǒng)通過停止增殖來對遺傳毒性暴露做出反應(yīng)，并根據(jù)動物的發(fā)育階段激活不同的防御機制（Stevens等人，2017,2018）。 在這里，我們旨在進一步表征再生組織如何對遺傳毒性損傷做出反應(yīng)，以及組織相關(guān)因素是否會影響結(jié)果。成蟲暴露于遺傳毒性物質(zhì)甲磺酸甲酯（MMS），進行截肢并在再生過程中進行監(jiān)測。我們的數(shù)據(jù)表明，DNA損傷誘導(dǎo)的干細胞反應(yīng)和再生成功是組織依賴性的，并且受到干擾身體軸相關(guān)Wnt梯度的影響。

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